ไลฟ์บายดอกเตอร์พัฒน์คลินิกเฉพาะทางด้านเวชกรรมสูตินรีเวช · ใบอนุญาตเลขที่ 10102004165

ยาที่ใช้ในการทำ IUI, IVF และ ICSI

คู่มือฉบับเข้าใจง่ายทุกตัวยาในการรักษามีบุตรยาก — แต่ละตัวทำงานอย่างไร ใช้ตอนไหน และยี่ห้อที่มีในประเทศไทย

โดย นพ.พัฒน์ศมา วิจินศาสตร์วิจัย, MD, MClinEmbryol, EFOG-EBCOG, EFRM-ESHRE/EBCOG, FACOG

คนไข้มีบุตรยากทุกท่าน — แม้แต่คนที่เคยผ่าน IVF มาแล้ว — ก็มักรู้สึกว่าชื่อยาต่าง ๆ มันเยอะและงงไปหมด บทความนี้จะพาไปรู้จักทุกตัวยาที่พวกเราใช้ในคลินิก โดยจัดกลุ่มตามวิธีที่เราใช้จริง ๆ

การรักษาแบ่งได้เป็น 2 ส่วน คือ รอบเก็บไข่ (กระตุ้นไข่ + ยับยั้งไข่ตกก่อนกำหนด + trigger shot) และ รอบย้ายตัวอ่อน (เตรียมผนังมดลูก) ยาที่ใช้ต่างกัน แต่เป้าหมายเดียวกันคือ ให้ตัวอ่อนได้กลับเข้ามดลูกในจังหวะที่ผนังมดลูกพร้อมรับที่สุด

รอบกระตุ้นไข่ IVF ในภาพเดียว

วันที่ 1
วันที่ 4
วันที่ 8
วันที่ 12
วันที่ 16
วันที่ 20 · เก็บไข่
กระตุ้นไข่
ยับยั้งไข่ตก
Trigger
ยากระตุ้นไข่ ยาป้องกันไข่ตก Trigger shot
1

ยากระตุ้นไข่ — ทำให้ถุงไข่หลายใบโตพร้อมกัน

เป้าหมายในขั้นนี้คือ ทำให้ถุงไข่โตหลายใบ ในรอบเดียว เพื่อให้ได้เซลล์ไข่จำนวนมากไปปฏิสนธิ ยากระตุ้นไข่มี 2 รูปแบบ คือ ยากินและยาฉีด

ยากิน (Oral stimulants)
Clomiphene Citrate — Ovinum, Ova-mit, Duinum
Letrozole — Femara, Letrovitae, Letrozole Alvogen

ส่วนใหญ่ใช้ในการตั้งครรภ์ตามธรรมชาติ ในคนไข้ PCOS ที่ไข่ไม่ตก ในรอบ IUI หรือใน mild/minimal-stim IVF ในประเทศไทยใช้กันแพร่หลาย 2 ตัว ได้แก่

Clomiphene Citrate

SERM — ต้าน estrogen receptor

จับกับตัวรับ estrogen ในสมองส่วน hypothalamus ทำให้สมองคิดว่าฮอร์โมนต่ำจึงหลั่ง FSH เพิ่มขึ้น กระตุ้นให้ถุงไข่โต

ข้อเสีย: ยังไปต้าน estrogen ที่ผนังมดลูกด้วย อาจทำให้ผนังมดลูกบางกว่าปกติ ไข่อาจตกเร็วหรือช้ากว่าที่คำนวณ 25–50% และผลอาจตกค้างในรอบถัดไป

เม็ด 50 mg · กิน 1–3 เม็ด/วัน × 5 วัน เริ่มวันที่ 3–5 ของรอบเดือน · ยี่ห้อ: Ovinum, Ova-mit, Duinum

Letrozole

Aromatase inhibitor

ยับยั้งเอนไซม์ aromatase ที่เปลี่ยน testosterone เป็น estrogen ระดับ estrogen ที่ลดลงกระตุ้นให้สมองหลั่ง FSH เพิ่ม ถุงไข่จึงโต เดิมเป็นยารักษามะเร็งเต้านม มีงานวิจัยรองรับการใช้ off-label ในการกระตุ้นไข่

ข้อเสีย: เสี่ยงผนังมดลูกบางเช่นเดียวกับ Clomiphene แต่มักไม่รุนแรงเท่า

เม็ด 2.5 mg · กิน 1–3 เม็ด/วัน × 5 วัน · ยี่ห้อ: Femara, Letrovitae, Letrozole Alvogen
ยาฉีดกระตุ้นไข่ — Gonadotropins
Gonal-F — Recombinant Human FSH (Follitropin alpha) 300, 450, 900 IU pens
Follitrope — Recombinant Human FSH (Follitropin alpha) 75, 150, 225, 300 IU prefilled syringes
Puregon — Recombinant Human FSH (Follitropin beta) vials, pen, cartridges
Rekovelle — Recombinant Human FSH (Follitropin delta) 12, 36, 72 mcg pens
Menopur — Human Menopausal Gonadotropins (hMG) 75 IU, 600 IU, 1200 IU multidose
IVF-M and IVF-M HP — hMG 75 IU vials
Elonva — Corifollitropin alfa 100, 150 mcg long-acting
Pergoveris — Recombinant FSH + LH (2:1) 300+150, 450+225, 900+450 IU

สำหรับ IVF/ICSI ที่ต้องการไข่จำนวนมาก ยาฉีด FSH คือตัวหลัก ในตลาดปัจจุบันแบ่งเป็น 3 กลุ่มใหญ่

Gonal-F®

Recombinant FSH — follitropin alfa

ผลิตจาก Chinese hamster ovary cell line ปากกาแบบปรับขนาดยาได้ — หมุนขนาดขึ้น-ลงได้ก่อนฉีด แต่พอฉีดออกแล้วหมุนกลับไม่ได้

ปากกา: 300 · 450 · 900 IU · IUI: 50–100 IU/วัน · IVF: 150–300 IU/วัน (สูงสุด 450 IU)

Follitrope®

Recombinant FSH — follitropin alfa

ตัวยาเหมือน Gonal-F แต่เป็นเข็มฉีดสำเร็จรูปครั้งเดียว ปรับขนาดไม่ได้ ต้องใช้ตามขนาดในเข็ม

เข็มฉีดสำเร็จรูป: 75 · 150 · 225 · 300 IU

Puregon®

Recombinant FSH — follitropin beta

ผลิตจาก Chinese hamster ovary line เช่นกัน มีทั้งขวด vial (50, 100 IU — ผสมเอง) และ cartridge (300, 600 IU) ที่ต้องใช้กับปากกา Puregon เฉพาะ หมุนได้แค่ทิศเดียว ห้ามหมุนกลับ

Vial: 50 · 100 IU · Cartridge: 300 · 600 IU

Rekovelle®

Recombinant FSH — follitropin delta

ผลิตจาก human fetal retinal cell line โมเลกุลจึงใกล้เคียง FSH ธรรมชาติในคนมากที่สุด ขนาดยาคิดเป็น microgram ไม่ใช่ IU ปากกาปรับขนาดได้

ปากกา: 12 · 36 · 72 mcg

Menopur®

Human Menopausal Gonadotropin (hMG)

สกัดจากปัสสาวะของสตรีวัยทอง มีทั้ง FSH และมีฤทธิ์ LH จาก hCG เหมาะกับคนไข้ที่ต้องการ LH เพิ่ม แบบ multidose ให้แพทย์สั่งขนาดตามเหมาะสมได้

Vial: 75 IU · Multidose: 600 IU · 1200 IU · custom 37.5–300 IU

IVF-M™ / IVF-M HP™

hMG (ไม่มี hCG เพิ่ม)

hMG อีกยี่ห้อ ในไทยมีเฉพาะขนาด 75 IU vial (บางประเทศมี IVF-M HP 600 IU multidose)

Vial: 75 IU

Elonva®

Long-acting rFSH — corifollitropin alfa

FSH ที่ดัดแปลงต่อหางของ hCG เข้าไป — ฉีดเข็มเดียวออกฤทธิ์ 7 วัน ไม่ต้องฉีดทุกวันในสัปดาห์แรก

เข็มฉีดสำเร็จรูป: 100 · 150 mcg

Pergoveris®

rFSH + rLH (2:1)

ตัวเดียวในตลาดที่มีทั้ง r-hFSH (follitropin alfa) และ r-hLH (lutropin alfa) อยู่ในปากกาเดียวกัน — เหมาะกับคนไข้ที่ต้องการ LH เพิ่มจริง ๆ

ปากกา: 300+150 · 450+225 · 900+450 IU
2

ยาป้องกันไข่ตกก่อนกำหนด — เพื่อไม่ให้ไข่ตกก่อนเก็บ

ยาป้องกันไข่ตก — GnRH antagonist (Orgalutran, Cetrotide) และ Progestogen (Utrogestran, Provera, Duphaston)
รูปที่ 4 ยาป้องกันไข่ตกมี 2 ตระกูล — GnRH antagonist และ Progestogen

เมื่อถุงไข่โตขึ้น ระดับ estrogen สูงขึ้น สมองจะสร้าง LH surge ตามธรรมชาติทำให้ไข่ตก — ซึ่งเราไม่ต้องการเพราะจะเก็บไข่ไม่ทัน จึงต้องใช้ยาป้องกัน 2 ตระกูลนี้

Orgalutran®

GnRH antagonist — ganirelix

บล็อกตัวรับ GnRH โดยตรง จึงไม่มี LH surge เข็มฉีดสำเร็จรูป — ดึงออก ฉีด เสร็จ

250 mcg (0.25 mg) เข็มสำเร็จรูป

Cetrotide®

GnRH antagonist — cetrorelix

กลุ่มยาเดียวกัน แต่มาเป็น vial + น้ำผสม — ต้องผสมก่อนฉีด

250 mcg (0.25 mg) vial

Progestogens (PPOS)

Progesterone-Primed Ovarian Stimulation

Progesterone บล็อก LH surge เหมือนที่ยาคุมทำ ใน PPOS เราใช้ progestogen แทนเพื่อกัน premature ovulation ตัวยาที่นิยม: Provera, Duphaston, Utrogestran, Cerazette และ Visanne (dienogest)

3

Trigger shot — สั่งให้ไข่ตกตามเวลานัด

Trigger shots — GnRH agonists (Decapeptyl, Diphereline) และ hCG (Ovidrel, IVF-C)
รูปที่ 5 Trigger shot — GnRH agonist และ hCG-based options

เมื่อถุงไข่โตได้ขนาดที่ต้องการ เราต้องส่งสัญญาณให้ไข่สุกและพร้อมเก็บ ตัวเลือกมี 2 กลุ่ม

Decapeptyl

GnRH agonist — triptorelin

เข็มสำเร็จรูป — กระตุ้นให้ต่อมใต้สมองปล่อย LH ของร่างกายตัวเองออกมาแรง ๆ เหมาะกับคนไข้เสี่ยง OHSS

0.1 mg เข็มสำเร็จรูป

Diphereline®

GnRH agonist — triptorelin

กลไกเดียวกับ Decapeptyl มาในรูป vial ต้องผสมก่อนฉีด

0.1 mg vial

Ovidrel®

Recombinant hCG — choriogonadotropin alfa

hCG จับตัวรับ LH เดียวกัน แต่ออกฤทธิ์นานกว่า LH ธรรมชาติ — เป็น trigger เข็มเดียวที่ไว้ใจได้

250 mcg ปากกาสำเร็จรูป

IVF-C

Urinary hCG

hCG สกัดจากปัสสาวะ vial — ฉีดเข้ากล้าม (ยี่ห้อ Pregnyl เดิมไม่มีขายในไทยแล้ว)

5000 IU vial
4

รอบย้ายตัวอ่อน — เตรียมผนังมดลูก

สำหรับการย้ายตัวอ่อนแช่แข็ง (FET) เราใช้ฮอร์โมนเพียง 2 ตัว: estrogen ในครึ่งแรกของรอบเพื่อเพิ่มความหนาผนังมดลูก และ progesterone ในครึ่งหลังเพื่อให้ผนังพร้อมรับตัวอ่อน

Estrogen — สร้างผนังมดลูก
Estrogen สำหรับเตรียมผนังมดลูก — ยากิน (Estrofem, Progynova, Postmenop) และแบบผิวหนัง (Oestrogel, Estrodose, Climara, Divigel)
รูปที่ 7 Estrogen ที่มีขายในไทย — เม็ดกิน กับเจล/แผ่นแปะผ่านผิวหนัง

มีทั้งแบบเม็ดกิน เจลทา แผ่นแปะ และแบบสอดช่องคลอด ช่องทางการให้ยาสำคัญมาก: ยากินต้องผ่านตับก่อน ทำให้เหลือถึงมดลูกแค่ 10–20% ของขนาด 100 mg ที่กิน ในขณะที่แบบผ่านผิวหนัง (transdermal) เหลือถึง 70–80%

Estrofem

กิน · Estradiol hemihydrate
เม็ด 1 · 2 mg

Progynova

กิน · Estradiol valerate
เม็ด 1 · 2 mg

Postmenop

กิน · Estradiol valerate
เม็ด 2 mg

Oestrogel

ทา · 0.06% 17β-estradiol
ทาผิวหนังทุกวัน

Estrodose

ทา · 0.06% 17β-estradiol
ทาผิวหนังทุกวัน

Climara 50

แผ่นแปะ · Estradiol hemihydrate
3.8 mg แผ่นแปะ รายสัปดาห์

Divigel

เจล · 17β-estradiol 1 mg/g
ทาผิวหนังทุกวัน
Progesterone — พร้อมรับตัวอ่อน
Progesterone สำหรับเตรียมผนังมดลูกและ luteal support — Cyclogest, Utrogestran, Endometrin, Crinone, Duphaston, Proluton
รูปที่ 9 Progesterone ที่มีขายในไทย — แบบสอดช่องคลอด (v), แบบกิน (o) และแบบฉีดเข้ากล้าม (m)

Progesterone แบบกินถูกตับย่อยหนักมากทำให้เกิดคลื่นไส้และเวียนหัว เราจึงนิยมใช้ แบบสอดช่องคลอด และฉีดเข้ากล้ามแทน สำหรับ dydrogesterone (Duphaston) เป็น synthetic ที่หลีกเลี่ยงผลข้างเคียงเหล่านั้นและกินได้

Utrogestran

Micronized progesterone
100 · 200 mg แคปซูลสอดช่องคลอด

Cyclogest 400

Micronized progesterone
400 mg pessary สอดช่องคลอด

Crinone 8%

Micronized progesterone gel
เจลสอดช่องคลอด

Endometrin

Micronized progesterone
100 mg สอดช่องคลอด

Duphaston

Dydrogesterone (กิน)
เม็ด 10 mg

Proluton Depot

Hydroxyprogesterone caproate
ฉีดเข้ากล้าม · ออกฤทธิ์ยาว
Progesterone ทำงานอย่างไรหลังย้ายตัวอ่อน: เปลี่ยนผนังมดลูกจาก proliferative เป็น receptive (secretory), ทำให้ผนังนุ่มพร้อมให้ตัวอ่อนฝังตัว, ทำให้กล้ามเนื้อมดลูกหยุดหดตัว และปรับสมดุลภูมิคุ้มกันในบริเวณ
5

ยาเสริมและยากลุ่มอื่น ๆ

ยาคุมกำเนิดชนิดเม็ดรวม (COCPs)
ยาคุมกำเนิดที่ใช้ก่อนรอบ IVF — Marvelon, Mercilon, Diane-35, Yasmin, Yaz, Belara, Natazia, Microgynon-30ED
รูปที่ 11 ยี่ห้อยาคุมกำเนิดที่ใช้จัดรอบเดือนและกดซีสต์ก่อนรอบ IVF

บางครั้งเราใช้ ก่อน รอบกระตุ้นเพื่อจัดรอบเดือนให้ตรงหรือกดซีสต์ที่เหลืออยู่ ยี่ห้อที่มีในไทย: Marvelon, Mercilon, Diane-35, Yasmin, Yaz, Belara, Natazia, Microgynon-30ED

ยาเสริมอื่น ๆ — Visanne, Parlodel, Metformin
รูปที่ 12 ยาเสริมสำหรับโรคเยื่อบุมดลูกเจริญผิดที่ (Visanne), prolactin สูง (Parlodel), และ insulin resistance (Metformin)

Visanne

Dienogest 2 mg

สำหรับ endometriosis หรือ chocolate cyst — มักใช้ก่อนรอบ IVF เพื่อลดการอักเสบของโรค

Parlodel

Bromocriptine 2.5 mg

Dopamine agonist สำหรับ hyperprolactinemia (prolactin สูง) ซึ่งกดการตกไข่

Metformin

Insulin sensitizer

สำหรับ PCOS ที่มี insulin resistance — ช่วยให้ไข่ตกและตอบสนองยากระตุ้นดีขึ้น

500 · 850 mg · 1000 mg XR

Credit & อ่านเพิ่มเติม

บทความนี้เขียนโดย นพ.พัฒน์ศมา วิจินศาสตร์วิจัย, MD, MClinEmbryol, EFOG-EBCOG, EFRM-ESHRE/EBCOG, FACOG ข้อมูลยี่ห้อและขนาดยาสะท้อนผลิตภัณฑ์ที่มีขายในประเทศไทย ณ ขณะที่เขียน และอาจเปลี่ยนแปลงได้ตามเวลา กรุณาปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์ผู้สั่งจ่ายยาทุกครั้ง

Keywords: gonadotropin · IVF · ICSI · GnRH · LH · FSH · estradiol · progesterone · GnRH agonist · GnRH antagonist · dipherelin · triptorelin · ganirelix · cetrorelix · orgalutran · cetrotide · gonal-f · puregon · rekovelle · follitrope · menopur · IVF-M · IVF-C · Ovidrel · ยาที่ใช้ในการทำ IVF · ยากระตุ้นไข่

LINE WA